PlayOnLinux jest czymś w rodzaju nakładki na WINE, bez niego nie ma sensu bytu. Może on korzystać z tej wersji WINE, którą masz zainstalowaną przez menadżer pakietów (nazwijmy ją systemową) jak i z dowolnej innej, którą PlayOnLinux zainstaluje na Twoje żądanie lub w wyniku instalacji jednego z oferowanych programów.
PlayOnLinux jest więc bardzo dobrym narzędziem upraszczającym instalację i uruchamianie programów napisanych pod Windows w systemie Linuks. Każdy program oferowany w POL wymaga z reguły pewnych sztuczek i zabiegów, instalacji różnego rodzaju dodatków a nieraz konkretnej wersji WINE żeby był w ogóle możliwe jego uruchomienie. POL dostarcza skrypty instalacyjne, które ten proces automatyzują, tak więc instalacja takiego World Of Tanks trwa zaledwie kilkananaście minut (pomijam ściąganie 8GB pliku instalacyjnego samej gry). Zrobienie tego samego z użyciem czystego WINE jest również możliwe ale trwa znacznie dłużej, wymaga sporo cierpliwości i konieczności czytania obszernych opisów HowTo.